近日，我校药学院徐盛涛副教授、苏志桂教授和徐进宜教授在共识权威期刊Angewandte ChemieInternational Edition（IF:16.1）上发表了题为“In Vivo Self-Assembly of PROTACs by Bioorthogonal Chemistry for Precision Cancer Therapy”的最新研究成果。2024届博士毕业生、博士后谢绍文、2024级博士生朱静杰、2022级硕士生彭依晗为本文的共同第一作者，徐盛涛副教授、苏志桂教授和徐进宜教授为本文的共同通讯作者。中国药科大学为该论文唯一通讯单位。
蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）是靶向蛋白降解领域的有力工具，尽管其已进入临床阶段，但现有技术在系统毒性、药代动力学性质以及高浓度下的“钩效应”等方面存在诸多挑战。针对这些科学问题，该研究首次提出一种基于生物正交化学反应的“体内点击组装 PROTACs”（Nano-CLIPTACs）策略，成功实现了肿瘤特异性靶标蛋白的高效降解。
具体而言，研究团队设计合成了系列PROTACs小分子前体，通过“逆电子需求型狄尔斯–阿尔德（IEDDA）”反应，在肿瘤细胞内微环境内原位组装形成功能性 PROTACs。同时，采用修饰整合素αvβ3的脂质体靶向递送系统，分别递送PROTACs小分子前体至肿瘤区域，避免体内循环中过早反应同时提高其在肿瘤细胞内的富集效率。
实验结果验证显示，该策略成功实现了靶向降解非小细胞肺癌关键靶点ALK蛋白，克服了传统 PROTACs的“钩效应”，并显著提升了肿瘤抑制率及治疗安全性。Nano-CLIPTACs策略作为一项突破性创新，为PROTACs的临床转化和肿瘤精准治疗提供了新思路与新技术。
上述工作得到了国家高层次青年人才支持计划、国家自然科学基金、江苏省研究生科研与实践创新计划项目、中国药科大学双一流建设项目等经费的支持。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421713
Nano-CLIPTACs的构建及治疗原理
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：刘帆、郑诗翌）