7月17日，国际化学领域顶级期刊Journal of the American Chemical Society（IF:15.0）在线发表了我校中药学院孔令义教授/王凯波研究员团队的最新研究成果：Structure of the Major G-Quadruplex in the Human EGFR Oncogene Promoter Adopts a Unique Folding Topology with a Distinctive Snap-Back Loop。博士后刘玉霜和2020级硕士研究生李金柱为文章的共同第一作者，孔令义教授和王凯波研究员为本论文的共同通讯作者，中国药科大学为本论文的唯一通讯单位。论文的主要合作者还包括湖南大学郑克威教授，我校杨鸣华教授、夏元铮副教授以及张勇强、王莹莹、卞雨婷在读研究生等。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂在肺癌临床分子靶向治疗中获得了极大的成功。但是，不可避免的遇到了耐药性问题，进而限制了其临床使用。此外，EGFR酪氨酸激酶抑制剂在恶性胶质瘤、结直肠癌和肝癌中的临床疗效非常有限，表明不同癌症对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同。因此，亟需采用新技术和新方法研发靶向EGFR信号通路的新靶标和新策略。
该项研究作者通过采用一系列的DMS footprinting、NMR、CD、EMSA和DNA polymerase stop assay等实验，首次发现EGFR癌基因近端启动子序列能够形成一种结构特殊的末端序列折返型G4结构（EGFR-G4），并证明该结构可以在基因组的长序列中稳定形成，且能够抑制DNA聚合酶的活性，进而发挥其潜在的基因表达调控功能。此外，该G4结构可以被天然产物或化学合成的小分子化合物等结合和稳定，进而增强EGFR-G4对DNA聚合酶的抑制活性，表明EGFR-G4是有潜力的抗癌药物研究新靶点。另外，EGFR蛋白在新冠病毒或丙肝病毒感染的病人中也出现了高表达，抑制EGFR信号通路被证明具有良好的抗病毒效果，因此，该项研究也为抗新冠病毒和抗丙肝病毒的研究和治疗提供了新靶点和新思路。
该项研究为EGFR信号通路抑制剂的研究提供了新靶标和新策略，将能极大的促进天然产物抗癌和抗病毒新药的研发进程，具有重要的深入研究价值和潜在的实际应用前景。
此外，该项研究获得了国家自然科学基金面上项目、江苏省双创人才项目、江苏省自然科学基金、“双一流”青年英才交叉团队、中国药科大学高层次引进人才启动基金等的资助。
文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05214
EGFR-G4作为天然产物抗癌药物研究新靶标的示意图
(供稿单位：中药学院，撰写人：王宇、汤汁钰，审稿人：黄欣、郑诗翌)